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专访Forty Seven首席执行官MacQuitty博士:下一代肿瘤免疫疗法能“吃掉”癌细胞

实验室资讯网    更新:2016-04-19   到论坛去讨论   百度搜索
【导读】Jonathan MacQuitty博士接受Forty-Seven公司首席执行官这个职位的故事颇具有戏剧性。这名生命科学领域资深的投资人原本在2015年1月正式宣布退休,却在10天后接到了一通电话。电话的那头是一家有潜......

专访Forty Seven首席执行官MacQuitty博士:下一代肿瘤免疫疗法能“吃掉”癌细胞

Jonathan MacQuitty博士接受Forty-Seven公司首席执行官这个职位的故事颇具有戏剧性。这名生命科学领域资深的投资人原本在2015年1月正式宣布退休,却在10天后接到了一通电话。电话的那头是一家有潜力带来全新癌症疗法的初创生物公司。对于MacQuitty博士这名曾在GenPharm、Genencor与Genentech等著名生物技术公司工作的业界老手来说,他又怎么会拒绝这样一个机会呢?

在短短一年多的时间里,MacQuitty博士与他管理的Forty Seven公司获得了诸多的成就:今年2月,这家专注于肿瘤免疫疗法的公司获得了7500万美元的A轮融资,并已有两项I期临床试验正在进行中。此外,Forty Seven从斯坦福大学获得了超过100多项专利的授权,其中包括了Hu5F9-G4,一种关键的人源化抗CD47单克隆抗体。这种抗体会如何推动肿瘤免疫疗法?Forty Seven又会为这个领域带来什么样的变革?带着这些疑问,我们对MacQuitty博士进行了专访。

康德传媒:Forty Seven关注的肿瘤免疫疗法是目前的热门,也吸引了很多的关注。那在最初,您是怎么与这家公司的创立者建立联系的?

MacQuitty博士:大概在一年多前,我从工作了15年的Abingworth退休,开始四处旅行,并做一些与董事会或咨询相关的工作。就在那个时候,我与Forty Seven的创始人有了联系。他们在公司的核心技术上做了大量的准备工作,但还没想好建立一家公司的具体细节。于是我在公司的构架上为他们提供了一些方案与建议。几个月后,我成了他们的CEO(笑)。

康德传媒:他们是怎么说服您从退休状态回到工作中的呢?到目前为止,您的公司进展如何?

MacQuitty博士:我想说这项技术实在是太不可思议了。对我来说,这是每几十年才会遇到一次的机遇,所以我毫不犹豫就加入了这家公司。我们在过去的12个月里取得了不错的成果:目前Lightspeed Venture Partners、Sutter Hill Ventures、GV(注:原谷歌风投)与Clarus Ventures这四家资金雄厚的风险投资机构对我们进行了投资,总投资额高达7500万美元;我们获得了超过120项专利的授权,并且有两项正在进行的I期临床研究;此外,制药界对我们的兴趣也不小。当我们还处于“隐匿模式”时,就有几家公司诚心想要与我们开展合作;今年晚些时候,我们将搬进全新的实验室与办公室。

康德传媒:您能告诉我们的读者Forty Seven这个名字后面有什么特殊的含义吗?

MacQuitty博士:这个名字最主要的来源是CD47,也就是我们整个团队正在关注的靶点蛋白。我们认为这是一个与众不同的名字,并且能给人留下深刻的印象。当然,如果你深谙葡萄酒之道,那么你一定知道1947年是波多尔葡萄酒最好的年份之一。我们有许多董事会成员喜欢波尔多葡萄酒,所以这也是名字后面特殊的意义(笑)。到目前为止,我认为这个名字起得挺不错。

康德传媒:您用这个靶点来命名这家公司,想必对它也非常看好。那么和肿瘤免疫疗法的其他方式相比,这个靶点有什么与众不同的地方呢?

MacQuitty博士:简单来说,免疫系统有两条手臂在同时运作。它的左膀叫做获得性免疫系统,它主要由T细胞与B细胞调控。目前的肿瘤免疫疗法绝大多数都集中在这条手臂上。但不要忘了,我们还有另外一条手臂。这条右臂叫做先天性免疫系统,它主要由一类叫做“巨噬细胞”的白细胞调控。它们有点像“吃豆人”(Pac-Man),能够吞掉“坏细胞”。现在我们在获得性免疫系统上进行了大量的研究工作,但在先天性免疫系统上的工作却很不足。在这个没有多少人涉足的领域,我们公司来自斯坦福大学的团队处于领先的地位。更重要的是,建立在先天性免疫系统上的疗法可以与其他癌症疗法产生协同作用,我们的临床前试验也证实了这一点。现在,不同疗法间的协同作用是一个大热的领域,我想这就是CD47受欢迎的原因:我们终于能够让两条手臂同时挥舞,一起对抗癌症。

你们也许会问CD47究竟是什么。从细胞学的角度讲,CD47是一种告诉巨噬细胞“不要吃我”的信号。癌细胞能够提高它们细胞表面的CD47含量,避免被巨噬细胞攻击。而斯坦福大学的团队开发了一种新方法,能够盖上癌细胞表面的CD47,让巨噬细胞继续对癌细胞展开攻击。

康德传媒:我有一个比较技术的问题。许多细胞都会表达CD47,您将如何选择性地只遮盖癌细胞表面的CD47信号?

MacQuitty博士:我们开发的疗法精妙之处正在于此。我们并不选择性地遮盖癌细胞表面的信号,而是利用了这些细胞本身的特点——诸如癌细胞的“坏细胞”会产生“吃我”的信号。我们的一些临床与临床前数据显示倘若遮盖住了“不要吃我”的信号,癌细胞表面“吃我”的信号就会暴露,它们就会被巨噬细胞选择性地攻击。而人体内其他的健康细胞没有“吃我”的信号,因此就不会被攻击。这其中唯一的例外是老年的红血球——他们表面也会有“吃我”的信号。经过CD47的治疗之后,这些老年红血球也会被巨噬细胞攻击。因此接受CD47治疗的患者可能会短暂经历贫血的症状,但他们很快就会产生新的红血球,因此这也不是什么太严重的问题。

康德传媒:在您看来,肿瘤免疫疗法有哪些局限呢?

MacQuitty博士:对一些患者来说,肿瘤免疫疗法能给他们带来长远的好处。如果你考虑生存率的话,免疫系统能保持对癌细胞的“监控”,让这些患者在接受治疗的很多年后保持癌症不复发。这和化疗相比有着很大的不同。然而不幸的是,肿瘤免疫疗法不是对所有人都适用。有些人在接受了治疗后没有产生预期的反应,甚至出现了副作用。我想“并不适用于所有人”大概就是肿瘤免疫疗法目前的所限。但由于肿瘤免疫疗法令人惊叹的治疗效果,许多病人在权衡之下还是会选择它。

康德传媒:CD47疗法也有类似的问题吗?

MacQuitty博士:这是一个非常好的问题,我们现在的回答是“不知道”。但我们的临床前试验,无论是体内还是体外的试验,都给了我们一些很振奋人心的结果。目前我们并没有发现哪些癌症是CD47疗法无能为力的。将来我们会发现对CD47疗法免疫的癌症吗?我们无法预知未来,所以这还是个未知。

康德传媒:您谈到CD47疗法有两项I期的临床试验正在进行中,能透露一些临床试验的信息吗?

MacQuitty博士:我们目前招募了超过20名病人,并开始评估CD47疗法对实体瘤与急性髓性白血病的治疗效果。这两个不同的I期临床试验预期会在今年晚些时候结束。

康德传媒:那您是否已经开始寻找CD47疗法的联合疗法了呢?

MacQuitty博士:我们做了一些临床前的试验,并尝试把CD47抗体与其他抗原特异性的抗体,或者其他药物联合使用。截至到目前,这些临床前试验的结果看上去很不错。我想一年后我们会在联合疗法方面有更多的发言权。

康德传媒:您对公司的发展还有什么预期呢?

MacQuitty博士:我们希望能在今年再做两项试验,但我们还不能披露它们的具体内容。另外,我们也正在研究一个化合物。目前它还处于临床前的阶段,但我们希望能最终进行研究性新药申报(IND filing)。

康德传媒:Forty Seven今年得到了7500万美元的A轮融资。您认为对生物技术公司来说,近期的融资有没有变得更困难了?

MacQuitty博士:我要承认目前获得投资没有以前那么容易了,但我想对于真正与众不同的事物来说,依旧有获得投资的空间。公共市场目前对生物技术的兴趣有所下降,但这并不妨碍生物技术领域有许多不错的想法。对于我们公司来说,能够拥有优秀的管理团队与出色的投资支持是幸运的,这让我们能够全力探索我们的技术在临床上的治疗效果。值得一提的是,我们获得授权的专利并不仅限于癌症领域,我想这也是我们吸引投资者的原因之一。总的来说,我们对公司在未来几年的发展感到兴奋,也同样看好生物技术行业。

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(来源:药明康德)

(责任编辑:子豪)

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标签: 癌细胞   肿瘤免疫疗法   Forty-Seven   MacQuitty  
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